Icatibant use in Brazilian patients with hereditary angioedema (HAE) type 1 or 2 and HAE with normal C1-INH levels: findings from the Icatibant Outcome Survey Registry Study

Abstract Background: Hereditary angioedema can be caused by C1-Inhibitor (C1-INH) deficiency and/or dysfunction (HAE-1/2) or can occur in patients with normal C1-INH (HAE nC1-INH). Methods: The Icatibant Outcome Survey (IOS; NCT01034969) registry monitors the safety and effectiveness of icatibant for treating acute angioedema. Objective: Present findings from Brazilian patients with HAE-1/2 and HAE nC1-INH participating in IOS. Results: 42 patients were enrolled (HAE-1/2, n = 26; HAE nC1-INH, n = 16). Median age at symptom onset was significantly lower with HAE-1/2 vs. HAE nC1-INH (10.0 vs. 16.5y, respectively; p = 0.0105), whereas median age at diagnosis (31.1 vs. 40.9y; p = 0.1276) and the median time between symptom onset and diagnosis (15.0 vs. 23.8y; p = 0.6680) were numerically lower vs. HAEnC1-INH, respectively. One icatibant dose was used for > 95% of HAE attacks. Median (range) time-to-event outcomes were shorter for patients with HAE nC1-INH vs. HAE-1/2, including time Study limitations: This was an observational study without a treatment comparator and that relied on patient recall. Conclusions: Findings demonstrate effectiveness and tolerability of icatibant in Brazilian HAE patients.

Brazilian Guidelines for Hereditary Angioedema Management - 2017 Update Part 1: Definition, Classification and Diagnosis

Hereditary angioedema is an autosomal dominant disease characterized by recurrent angioedema attacks with the involvement of multiple organs. The disease is unknown to many health professionals and is therefore underdiagnosed. Patients who are not adequately diagnosed and treated have an estimated mortality rate ranging from 25% to 40% due to asphyxiation by laryngeal angioedema. Intestinal angioedema is another important and incapacitating presentation that may be the main or only manifestation during an attack. In this article, a group of experts from the "Associação Brasileira de Alergia e Imunologia (ASBAI)" and the "Grupo de Estudos Brasileiro em Angioedema Hereditário (GEBRAEH)" has updated the Brazilian guidelines for the diagnosis and treatment of hereditary angioedema.

Diretrizes brasileiras para o diagnóstico e tratamento do angioedema hereditário ­ 2017 / Brazilian guidelines for the diagnosis and treatment of hereditary angioedema ­ 2017

O angioedema hereditário é uma doença autossômica dominante caracterizada por crises de edema com o envolvimento de múltiplos órgãos. A doença é desconhecida por muitos profissionais da área da saúde e, portanto, subdiagnosticada. Os pacientes que não são diagnosticados e tratados adequadamente têm uma mortalidade estimada de 25% a 40%, devido ao angioedema da laringe, resultando em asfixia. O angioedema de alças intestinais é outra manifestação importante e incapacitante, que pode ser a principal ou a única durante uma crise da doença. Neste cenário, um grupo de especialistas da Associação Brasileira de Alergia e Imunologia (ASBAI) e do Grupo de Estudos Brasileiro em Angioedema Hereditário (GEBRAEH) atualizou as diretrizes para o diagnóstico e terapia do angioedema hereditário.

Hereditary angioedema is an autosomal dominant disease characterized by edema attacks with the involvement of multiple organs. The disease is unknown to many health professionals and is therefore underdiagnosed. Patients who are not adequately diagnosed and treated have an estimated mortality rate ranging from 25% to 40%, due to laryngeal angioedema, which results in asphyxia. Angioedema affecting bowel loops is another important, incapacitating presentation that may be the main or only manifestation during a crisis. In this scenario, a group of experts affiliated with Associação Brasileira de Alergia e Imunologia (ASBAI) and Grupo de Estudos Brasileiro em Angioedema Hereditário (GEBRAEH) has updated the guidelines for the diagnosis and treatment of hereditary angioedema.

Hereditary angioedema: quality of life in Brazilian patients

OBJECTIVE: Hereditary angioedema is a serious medical condition caused by a rare autosomal dominant genetic disorder and it is associated with deficient production or dysfunction of the C1 esterase inhibitor. In most cases, affected patients experience unexpected and recurrent crises of subcutaneous, gastrointestinal and laryngeal edema. The unpredictability, intensity and other factors associated with the disease impact the quality of life of hereditary angioedema patients. We evaluated the quality of life in Brazilian hereditary angioedema patients. METHODS: Patients older than 15 years with any severity of hereditary angioedema and laboratory confirmation of C1 inhibitor deficiency were included. Two questionnaires were used: a clinical questionnaire and the SF-36 (a generic questionnaire). This protocol was approved by the Ethics Committee of Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. RESULTS: The SF-36 showed that 90.4% (mean) of all the patients had a score below 70 and 9.6% had scores equal to or higher than 70. The scores of the eight dimensions ranged from 51.03 to 75.95; vitality and social aspects were more affected than other arenas. The internal consistency of the evaluation was demonstrated by a Cronbach's alpha value above 0.7 in seven of the eight domains. CONCLUSIONS: In this study, Brazilian patients demonstrated an impaired quality of life, as measured by the SF-36. The most affected domains were those related to vitality and social characteristics. The generic SF-36 questionnaire was relevant to the evaluation of quality of life; however, there is a need for more specific instruments for better evaluation.

Brazilian guidelines for the diagnosis and treatment of hereditary angioedema

Hereditary angioedema is an autosomal dominant disease characterized by edema attacks with multiple organ involvement. It is caused by a quantitative or functional deficiency of the C1 inhibitor, which is a member of the serine protease inhibitor family. Hereditary angioedema is unknown to many health professionals and is therefore an underdiagnosed disease. The causes of death from hereditary angioedema include laryngeal edema with asphyxia. The estimated mortality rate in patients in whom the disease goes undetected and who are therefore incorrectly treated is 25-40 percent. In addition to edema of the glottis, hereditary angioedema often results in edema of the gastrointestinal tract, which can be incapacitating. Patients with hereditary angioedema may undergo unnecessary surgical interventions because the digestive tract can be the primary or only organ system involved, thus mimicking acute surgical abdomen. It is estimated that patients with hereditary angioedema experience some degree of disability 20-100 days per year. The Experts in Clinical Immunology and Allergy of the "Associação Brasileira de Alergia e Imunopatologia -ASBAI" developed these guidelines for the diagnosis, therapy, and management of hereditary angioedema.

A (des)informação relativa à aplicação da penicilina na rede do sistema de saúde do Brasil: o caso da sífilis / The (dis)information regarding penicillin use in the brazilian health system: the case of syphilis

Introdução: mais de 60 anos após o reconhecimento do efeito antibacteriano da penicilina, a sua utilização não vem sendo realizada de modo adequado. Infecções com indicação clara para o uso desse medicamento, como a sífilis congênita, mantêm-se como problema de saúde pública no Brasil. Objetivo: este artigo identifica e discute as questões relacionadas com a dificuldade do uso da penicilina na rede do Sistema Único de Saúde, tomando como exemplo o caso da sífilis. Métodos: trata-se de uma revisão sistemática de documentos técnico-científicos disponíveis na literatura a respeito da aplicação da penicilina e dos desafios relacionados com seu uso. Toma-se como referência principal de estudo o caso da sífilis no Brasil. Resultados: situações associadas aos riscos do uso da penicilina, à questão da resistência a antibióticos, às bases do conhecimento sobre alergia à penicilina, ao diagnóstico e ao manejo das reações anafiláticas são abordadas. Conclusão: conclui-se que a interpretação e a construção equivocadas de documentos técnicos oficiais, a inadequação da formação de profissionais da saúde, os interesses econômicos e a fragilidade da rede de atenção no manejo de reações anafiláticas são situações que favorecem à utilização insuficiente da penicilina na sífilis congênita.

Introduction: the antibacterial effect of penicillin has been recognized for more than 60 years, but the drug is still being used incorrectly. Bacterial infections with clear indications for the use of penicillin, such as congenital syphilis, are still a public health problem in Brazil. Objective: this paper identifies and discusses aspects related to the problems of the use of penicillin in the Unified Health System, using as an example the situation of syphilis. Methods: systematic review of technical-scientific publications related with penicillin use, both in Brazil and in other countries. The main reference of this study is the case of syphilis in Brazil. Results: high risk situations for penicillin use, antibiotic resistance, allergic reactions, as well as diagnosis and treatment of anaphylactic reactions are discussed. Conclusion: we conclude that the erroneous interpretation of technical documents, the inadequate training of health professionals, economic interests and the inability of the health system to manage anaphylactic reactions aresituations which may cause the insufficient use of penicillin in congenital syphilis.

Polarized light microscopy of hair shafts aids in the differential diagnosis of Chédiak-Higashi and Griscelli-Prunieras syndromes

OBJETIVO: Estudar e comparar o aspecto dos cabelos de portadores das síndromes de Chédiak-Higashi e Griscelli-Prunieras, tanto na microscopia óptica convencional quanto com luz polarizada. MÉTODO: Cabelos de dois doentes portadores da síndrome de Chédiak-Higashi e de dois portadores da síndrome de Griscelli-Prunieras foram obtidos e estudados tanto à microscopia convencional quanto com luz polarizada. RESULTADOS: Na microscopia óptica convencional, os cabelos dos doentes portadores da síndrome de Chédiak-Higashi mostraram grânulos de melanina regulares, com distribuição homogênea e de maior tamanho em comparação aos presentes no cabelo normal. À microscopia de luz polarizada notou-se aspecto brilhante e refringência policromática. Diferentemente, os cabelos dos doentes portadores da síndrome de Griscelli-Prunieras apresentaram à microscopia convencional, grânulos de melanina irregulares e maiores do que os presentes no cabelo normal e os presentes nos cabelos dos doentes portadores da síndrome de Chédiak-Higashi, preferencialmente próximos à medula das hastes pilosas. À microscopia de luz polarizada apresentaram aspecto monotonamente esbranquiçado. CONCLUSÃO: O exame dos cabelos pela microscopia convencional nas síndromes de Chédiak-Higashi e Griscelli-Prunieras revela diferenças sutis no reconhecimento dessas doenças. No presente trabalho apresentamos evidência de que o exame das hastes pilosas com microscopia de luz polarizada - não descrito previamente - contribui na diferenciação de ambas doenças sugerindo que esse seja um método diagnóstico útil na distinção entre as síndromes de Chédiak-Higashi e Griscelli Prunieras, especialmente nos casos em que estudos moleculares mais sofisticados não estejam disponíveis.

O papel da penicilina da medicina moderna / The role of penicillin in modern medicine

A penicilina foi o primeiro antibiótico descrito na literatura na década de 1940 e ainda tem o seu papel na medicina moderna. O uso deste medicamento ampliou-se desde sua descrição e atualmente continua a ser a indicação de escolha para algumas doenças. Este trabalho tem como objetivo descrever a importância da penicilina no contexto atual, além de explicitar o mecanismo imunológico de reação adversa às drogas incluindo a alergia à penicilina, mostrando que a reação anafilática é uma situação incomum e freqüentemente diagnosticada pelos médicos e profissionais da área da saúde de forma equivocada. Tal erro leva a uma substituição desta droga, que, apesar de antiga, continua relevante para o tratamento da sífilis.

Penicillin was the first antibiotic described in the literature in the 1940?s, and it still has a role in the modern medicine. The use of this drug has beenamplified since its description, and nowadays, it continues to be the treatment of choice in some diseases. This paper has the objective to describe the importance of penicillin on the actual context, and further, explain the immune mechanisms of adverse reaction to drugs, including penicillin allergy. It is also presented that the anaphylactic reaction is uncommon and it is frequently mistaken diagnosed by doctors and health staff. Such mistake leads to the substitution of this drug, that even described long time ago continues relevant to the treatment of syphilis.

Avaliação da concentração sérica de MBL e sua atividade funcional na transmissão materno-fetal do HIV / MBL serum level evaluation and its functional activity in maternal-to-child HIV transmission

Objetivo: A gp120 da superfície do HIV é extensivamente glicosilada e representa excelente alvo de ligação para a MBL. Este estudo teve por objetivo avaliar os níveis séricos de MBL e sua atividade funcional na transmissão materno-fetal do HIV correlacionando-os com as características clínico-laboratoriais da infecção. Métodos: Amostras de soro e plasma de 79 crianças HIV soropositivas e negativas, e suas mães soropositivas, foram coletadas. Os pacientes foram divididos em dois grupos: crianças HIV soropositivas (C+) e suas mães (MT) (n=18) e crianças HIV soronegativas (C-) e suas mães (MNT) (n=61). Os níveis séricos e atividade funcional da MBL foram verificados por ELISA, detectados por anticorpos monoclonais anti-MBL e pelo consumo de C4, respectivamente. Resultados: A avaliação laboratorial não verificou diferença estatisticamente significante dos níveis séricos e atividade funcional da MBL entre os grupos. Verificou-se correlação entre os níveis séricos e funcionais de MBL. A distribuição de carga viral não diferiu significativamente entre os grupos MNT, MT e C+. Os níveis séricos de MBL também não diferiram entre os pacientes que receberam terapia anti-retroviral, quando comparados aos que não foram tratados. Conclusão: Os dados obtidos mostraram ausência de correlação entre os níveis séricos de MBL, e sua atividade funcional, na transmissão materno-fetal do HIV.

Involvement of C4 allotypes in the pathogenesis of human diseases

O sistema complemento constitui um importante sistema de defesa humoral, exercendo papel relevante na resposta contra agentes microbianos, no controle da resposta inflamatória e na depuração de imunocomplexos. A ativação da via clássica é dependente da formação do complexo antígeno-anticorpo. O componente C4 do complemento participa da etapa inicial de ativação desta via e a sua expressão é determinada por dois alótipos : C4A e C4B. A deficiência dos alótipos de C4 tem sido relacionada a várias doenças. O objetivo do presente estudo foi avaliar os dados de literatura que descrevem as deficiências específicas de C4A e C4B com a finalidade de caracterizar seu significado clínico. Foi realizada uma ampla revisão bibliográfica através do MEDLINE e LILACS, avaliando-se os dados de literatura. Excluiu-se estudos com a avaliação de C4 total sem a análise dos alótipos e relatos de caso isolados de deficiência total de C4. Verificou-se que a deficiência dos alótipos de C4 está relacionada com algumas doenças: hanseníase, esclerose sistêmica com anticorpos anti-topoisomerase I, hiperplasia adrenal congênita intermediária com genótipo DR5, diabetes mellitus tipo 1 com genótipo DR3,4 e diabetes mellitus tipo 1 com anticorpos anti-células das ilhotas. Também foram observadas algumas associações entre C4B e doenças auto-imunes como lupus eritematoso sistêmico, ou que se supõe terem um componente autoûimune como o autismo. Estudos demonstraram associações do C4A com tireoidite pós-parto, esclerose limitada e esclerose sistêmica sem anticorpos anti-topoisomerase I. Porém, os estudos dos alótipos de C4 se concentraram em populações isoladas e alguns destes não conseguiram ser reproduzidos por outros autores.

Macrolídeos tópicos: uma nova perspectiva / para o tratamento da dermatite atópica / Topical macrolides: a new perspective for the atopic dermatitis treatment

Objetivo: Os autores avaliaram a literatura sobre anova classe de macrolídeos tópicos, o pimecrolimus eo tacrolimus, no tratamento da dermatite atópica(DA). Métodos: Os autores realizaram revisão de literatura médica com base em tratamento da DA e imunomoduladores tópicos, utilizaram as bases de dadosMedline e Lilacs. Resultados: Os dados obtidos mostram eficácia deste grupo de medicamentos no tratamento da DA.Há poucos estudos desenvolvidos até o momento e háperspectivas de seu uso em outras doenças. Conclusões: A inibição do processo inflamatório permite melhora da DA com os macrolídeos tópicos. Os efeitos colaterais são raros, descrevendose discreta queimação no início de seu uso. A absorção sistêmica é muito pequena, o que permite sua indicação em crianças: a partir de dois anos para o tacrolimus e a partir de três meses para o pimecrolimus.

Angioedema hereditário: quantos diagnósticos foram perdidos? / Hereditary angiodema: how many diagnosis were lost?

Objetivo: Apresentar uma imunodeficiência rara, o angioedema hereditário, descrita em cerca de 2 (per cent) dos pacientes com angioedema. A herança é autossômica dominante e quando não tratada pode causar óbito em 25 (per cent) dos pacientes. Método: Levantamento bibliográfico sobre os aspectos do angioedema hereditário, comentando-se em particular o caso de uma paciente e a demora de seu diagnóstico. Resultado: O diagnóstico da doença geralmente ocorre após os 30 anos de idade, devido as crises serem mais intensas e freqüentes. Conclusão: O angioedema hereditário deve ser considerado desde cedo no diagnóstico diferencial do angioedema, para propiciar controle do quadro clínico, diminuição das complicações da doença e melhor qualidade de vida ao paciente.

Ácidos graxos ômega - 6 em dermatite atópica: uma opção terapêutica? / omega - 6 fatty acids in atopic dermatitis: a possible treatment?

Objetivos: Avaliar os níveis plasmáticos basais de ácido gamalinolênico (ômega6) em crianças com dermatite atópica (DA) e detectar as alterações clínicolaboratoriais destes pacientes após a administração via oral deste ácido. Método e material: Os níveis basais de ácido linoleico, gamalinolênico e araquidônico foram avaliados pela técnica de cromatografia gasosa em 22 crianças com dermatite atópica (8M:14F) entre três e 15 anos de idade (média:7,4; mediana:7,5) e os valores comparados a um grupo controle (n+10). Do grupo de 22 crianças, três foram excluídas e as 19 restantes divididas e em dois grupos: 13 receberam ácido gamalinolênico (220 mg óleo de borage), por via oral, durante doze semanas, as outras seis receberam placebo nas mesmas condições, sendo comparadas as alterações clínicolaboratoriais. Resultados: Os níveis basais de ácidos graxos avaliados nas crianças com DA não mostraram diferenças significativas quando comparados a um grupo controle. A administração de ácido gamalinolênico mostrou melhora significativa da asteatose, sem alteração dos demais parâmetros clínicos. Não foi detectada alteração plasmática dos níveis de ácidos graxos após a administração do óleo de borage. Nenhum dos pacientes apresentou efeitos colaterais relacionados à terapêutica. Conclusões: A utilização de ácido gamalinolênico no tratamento da DA pode levar à melhora da xerose cutânea, sem incorrer em efeitos colaterais. A monitorização dos níveis plasmáticos de ácido gamalinolênico não apresentou variações significativas após esta terapêutica.

Nasofibroscopia para o diagnóstico dos agravos da rinite alérgica em crianças e adolescentes / Nasopharyngoscopy in the diagnosis of allergic rhinitis comorbids in children and adolescents

Objetivo: Os autores descrevem os aspectos morfológicos da cavidade nasal, nasofaringe e faringe em pacientes com rinite alérgica, além de possíveis agravos associados à esta doença, através da nasofibroscopia, avaliando a exequidade deste procedimento na faixa etária pediátrica. Métodos: Foram avaliados por nasofibroscopia, pacientes com rinite alérgica, refratários ao tratamento, em seguimento no Ambulatório de Alergia e Imunologia do Instituto da Criança, durante o segundo semestre de 1998 Resultados: 95 pacientes com idades entre três e 18 anos foram submetidos à nasifibroscopia, sendo observados: palidez de mucosa nasal em 54 (56,8 per cent), hiperemia em 26 (27,3 per cent), hipertrofia de cornetos nasais em 87 (91,6 per cent), alterações de meato médio em 12 (12,6 per cent) pacientes, presença de secreção abundante em 3 (3,1 per cent) e purulenta em 9 (9,5 per cent), alterações anatômicas de septo nasal em 51 (58,8 per cent), sendo 35 desvios, 16 esporões e 5 com ambas as alterações. Foi encontrada infecção fúngica em 5 (5,3 per cent) dos pacientes. A adenóide encontravase hipertrofiada em 74 pacientes (77,9 per cent). Em três pacientes não foi possível a visualização da adenóide, por dificuldades da técnica. Todos os pacientes foram colaborativos com o procedimento, havendo somente um sangramento discreto com resolução espontânea.

Reações alérgicas ou pseudo-alérgicas aos meios de contraste iodados? / Allergic or pseudo-allergic reactions to iodide contrast medium?

Objetivo: Avaliar os conceitos mais recentes sobre os mecanismos envolvidos nas reações alérgicas aos meios de contrastes radiológicos, bem como o seu diagnóstico e tratamento. Método: Foi realizada uma revisão da literatura médica sobre o tema proposto, nos últimos 25 anos. Resultados: As reações alérgicas aos contrastes ra diológicos continuam sendo motivo de controvérsias. O uso de contrastes iodados não iônicos de baixa os molalidade reduziu a frequência destas reações, entre tanto, o seu custo tem impedido sua aplicação na prá tica diária. Os autores apresentam as formas disponí veis de contrastes radiológicos e suas características, assim como, os mecanismos mediados por IgE (alérgicos) e pseudo alérgicos envolvidos nas reações ad versas. Conclusões: Não há um consenso na escolha do contraste a ser utilizado, apesar da menor freqüência de reações aos contrastes de baixa osmolalidade não iônicos. O diagnóstico através de testes cutâneos ou in vitro poderiam ser aplicados nos quadros alérgicos, entretanto, não há produtos comerciais adequados pa ra sua realização. O tratamento das reações adversas aplicado é o mesmo que nas reações alérgicas, uma vez que o quadro clínico não permite distinguir estas das reações anafilactóides. A prevenção com corticos teróides e anti histamínicos tem sido utilizada em in divíduos suscetívei

Aduçäo paradoxal das pregas vocais e asma / Vocal fold paradoxal movement and asthma

objetivo: A Aduçao Paradoxal das Pregas Vocais - APPV - é uma síndrome na qual durante a respiraçao as pregas vocais aduzem ao invés de abduzir, produzindo sintomas semelhantes aos da asma, podendo gerar erro diagnóstico. Método: O clínico deve conhecer as características típicas da APPV, os indícios de sua presença e como fazer o diagnóstico diferencial com asma, de modo a indicar a conduta apropriada. Resultados: Neste artigo descrevem-se os relatos da literatura a respeito da APPV, cuja abordagem terapêutica consensual tem sido a terapia fonoaudiológica. Conclusoes: Alertar para a importância do seu diagnóstico, evitando-se a administraçao de terapêutica anti-asmática na ausência de asma, o que, além de produzir no paciente efeitos indesejados, nao resulta em melhora clínica.

Asma - aspectps clínico-epidemiológicos de 237 pacientes de um ambulatório pediátrico especializado / Asthma - Clinical and epidemiological aspects of 237 ooutpatients in a specialized pediatric unit

Objetivo: Os autores analisam e descrevem as características clínico-epidemiológicas de pacientes com diagnósticos de asma em um ambulatório pediátrico especializado. Métodos: Pacientes asmáticos em seguimento na Unidade de Alergia e Imunologia do Departamento de Pediatria (Universidade de Säo Paulo) no período de 1988 a 1995 foram avaliados aleatória e retrospectivamente. Foram submetidos a um protocolo para doenças associadas (refluxo gastroesofágico, toxocaríase, tuberculose, imunoodeficiências e outras doenças atópicas). A gravidade da asma foi classificada de acordo com o I Consenso Brasileiro para o Manejo da Asma. Resultados: 237 pacientes (128M:109F) foram incluídos, e a média de idade foi de 86 meses. O primeiro episódio de sibilância ocorreu, em 56 por cento dos casos, durante o primeiro ano de vida. Antecendentes familiares de atopia foram relatados em 61,6 por cento dos pacientes. Ocorreu mudança na classificaçäo da gravidade da asma, com reduçäo de 53 por cento para 35 por cento dos casos considerados graves entre sua admissäo e o preenchimento do protocolo de avaliaçäo. Os fatores desencadeantes mais relatados foram: alteraçöes climáticas (78,3 por cento) e poeira (64,7 por cento). Os diagnósticos associados foram: refluxo-gastro-esofágico (n=57), toxocaríase (n=17), tuberculose (n=7) e imunodeficiências(n=16). Outras doenças atópicas estavam associadas em 90,2 por cento dos casos...